Departamento de Biologia da UA
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Referência: |
P-42 |
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Título: |
Estudo da ambiguidade do código genético na estabilidade do genoma. |
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Docente: |
Manuel Santos |
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Projecto: |
Os nossos estudos de ambiguidade de descodificação do código genético e de evolução de códigos genéticos alternativos acima mencionados mostram de um modo claro que linhas celulares ambíguas – que descodificam o mRNA com elevado erro – têm um genoma altamente instável. Esta ambiguidade de descodificação do mRNA reflecte-se ao nível da expressão genética, sendo quantificável por metodologias de microarrays de DNA e proteómica. Por seu lado, a instabilidade do genoma acima mencionada é quantificável por metodologias de citogenómica e análise do cariótipo por electroforese de campo pulsado. Apesar de dispormos destas ferramentas moleculares de análise da estrutura do genoma e da sua expressão global, não compreendemos ainda como é que a instabilidade do proteoma criada pela tradução aberrante do mRNA destabiliza o genoma. O objectivo deste projecto é desenvolver metodologias de genética molecular para elucidar esta questão biológica. Pretendemos desenvolver screens genéticos para identificação dos genes envolvidos na destabilização do genoma e identificar os cromossomas ou regiões cromossomais mais sensíveis à instabilidade do proteoma. Uma vez identificados os genes e /ou os mecanismos que destabilizam o genoma, serão criadas estirpes knockout – estirpes em que os genes de interesses são delectados por engenharia genética - de modo a avaliar o efeito de cada um destes genes na estabilidade do genoma na ausência e presença de ambiguidade na descodificação do mRNA. Tais estirpes serão uma ferramenta muito valiosa na elucidação da função daqueles genes na degeneração e evolução celular induzidas pela síntese aberrante de proteínas em larga escala. |
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