Temas de PROJECTO (2004-2005)

Departamento de Biologia da UA

Referência: 

P-13

 

Título: 

Mecanismos moleculares de transdução de sinais envolvidos em patologias humanas como o cancro e a infertilidade

Docente: 

Edgar Cruz e Silva

 

Projecto: 

A fosforilação de proteínas é o principal mecanismo de controlo metabólico que existe nas células eucarióticas. A maioria dos processos celulares são regulados por mecanismos de fosforilação-desfosforilação controlados por proteína cinases e proteína fosfatases (por exemplo, a contracção muscular, divisão celular, neurotransmissão, sinalização de receptores, a lista é extensa). Também é de realçar que muitos processos patológicos estão associados à fosforilação anormal de proteínas chave, o que por sua vez sugere uma base comum nesses processos patogénicos. Como consequência, as proteína fosfatases têm recebido muita atenção. O papel exacto da proteína fosfatase tipo 1 (PP1), a sua estrutura e a sua regulação estão a ser investigados no Grupo de Transdução de Sinais do Centro de Biologia Celular através da cultura de células, purificação de proteínas, ensaios imunológicos, técnicas da biologia molecular e ensaios de actividade enzimática. Uma vez que a sua especificidade e regulação celular é controlada por interacções com outras proteínas, as IPs, as PP1-IPs representam potenciais alvos terapêuticos. Este projecto visa a identificação e caracterização das PP1-IPs expressas em sistemas tão diversos como o cérebro e o testículo humano, com implicações em disfunções como o cancro, a doença de Alzheimer e a infertilidade masculina. Resumindo, este projecto desafia as abordagens convencionais a essas patologias e respectivas intervenções terapêuticas, e pretende oferecer alternativas viáveis para futuros alvos terapêuticos.

1. Watanabe et al (2001) Proc Natl Acad Sci USA 98, 3080

2. Watanabe et al (2003) Meth Enzymol 366, 321

3. Amador et al (2004) Neurotox Teratol 26, 387

4. da Cruz e Silva et al (2004) J Mol Neurosci 23, 123

5. Fardilha et al (2004) Ann New York Acad Sci (in press)

 

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