Departamento de Biologia da UA
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Referência: |
P-41 |
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Título: |
Estudo da degeneração e evolução celular induzidos por descodificação aberrante do mRNA. |
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Docente: |
Manuel Santos |
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Projecto: |
A descodificação do mRNA faz-se com elevada fidelidade em todos os seres vivos, sendo o erro basal de 10-4/codão descodificado. Contudo, esta elevada fidelidade natural diminui em certas situações fisiológicas, não se conhecendo, ainda, as consequências celulares deste fenómeno biológico. Limitações tecnológicas têm impedido a quantificação do erro de descodificação do mRNA em condições patológicas e stress, limitando o progresso nesta importante área da biologia. No sentido de resolver este problema, o nosso laboratório desenvolveu um conjunto de ferramentas de genética molecular e genómica funcional que nos permitem quantificar o erro de descodificação do mRNA em células eucarióticas e avaliar o seu impacto ao nível celular. Linhas celulares, criadas no nosso laboratório por engenharia genética, que descodificam o mRNA de forma ambígua (elevado erro) são altamente resistentes a drogas e vários tipos de stress, nomeadamente metais pesados. Contudo, são altamente instáveis e apresentam elevada heterogeneidade populacional. Neste projecto, pretendemos caracterizar aos níveis genético e molecular esta heterogeneidade populacional focando particular atenção em aspectos relacionados com a degeneração celular. Para além disto, pretendemos desenvolver metodologias de evolução experimental para estudar o potencial adaptativo destas novas linhas celulares ambíguas. Espera-se que estes estudos ajudem a compreender a importância do erro de descodificação do mRNA pelo ribossoma na degeneração e evolução celular. |
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